| 背景概述

華法林是臨床上使用最多的口服抗凝藥，廣泛用於人工心臟瓣膜置換術後、慢性心房顫動(房顫)、靜脈血栓形成和肺動脈栓塞的治療。華法林治療的穩定劑量在不同種族間及個體間存在着較大差異，遺傳因素是影響華法林用量個體差異的主要原因。近年的研究發現，影響華法林劑量的主要遺傳因素是與華法林作用機制相關的VK0RC1基因多態性，以及與華法林代謝相關的CYP2C9基因，其他一些基因如CYP4F2、GGCX、APOE、EPHX1、PROC、CALU等也被認為可能對華法林的抗凝療效產生不同程度的影響。

細胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因與華法林代謝

華法林通過細胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)同工酶進行代謝。CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2和CYP1A1的基因變異會引起華法林用藥的個體差異。其中CYP2C9是研究的熱點，至今已確定CYP2C9的50多種變異。其中CYP2C9*6和CYP2C9*15突變引起酶失效，CYP2C9*8突變引起酶活性增強，其餘CYP亞型突變都不同程度地引起酶活性降低。其中CYP2C9*2和CYP2C9*3與華法林的劑量相關。CYP2C9*2型和CYP2C9*3型突變是發現最早、研究最多的。Higashi等[5]首次報道了CYP2C9基因分型和抗凝或出血之間的關聯。攜帶CYP2C9*2或CYP2C9*3變異型的患者華法林代謝慢於攜帶野生型的患者，傳統的藥量易產生過量反應導致出血反應。

維生素環氧化物還原酶複合體(VKORC1)基因與華法林代謝

維生素K環氧化物還原酶（Vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1）是一個多蛋白複合體，通過參與維生素K循環使凝血因子持續生成。在VKORC中與華法林相關的VKORC1基因受到格外的關注。VKORC1 -1639位點基因型與華法林劑量有明顯的相關性。由於VKORC1 -1639A/G變異一導致該啟動子活性不同，從而使VKORC1 mRNA表達量不同，其結果引起VKORC1 蛋白量出現了不同。VKORC1 蛋白是華法林作用的受體，VKORC1 -1639A/G變異引起受體表達量發生變化，要達到同樣的抗凝強度，不同VKORC1 -1639A/G基因型的個體華法林劑量就出現了差異。

| 產品特點

1、更簡單的樣本處理方式：

採用全球領先的「一步法」檢測技術，無需加熱、無需離心，樣本免提取擴增，能夠最大效率的實現檢測過程

2、更豐富的樣本類型：全血、口腔拭子、唾液；

取樣方便易儲存，且可提供更多的核酸供檢測

3、更多的檢測靶點：

精準的靶點檢測，可以提供個性化的靶向藥物指導

| 產品性能

產品名稱	人CYP2C9基因和VKORC1基因多態性核酸檢測試劑盒
檢測平台	PCR-熒光探針法
樣本類型	全血、唾液、口腔拭子
檢測內容	CYP2C9*2/*3,VKORC1,1639G>A
提取方法	磁珠法/一步法
應用範圍	華法林個性用藥
已獲證書	CE

| 臨床應用